2020年1月德国Freie University的研究小组在Organic Letters  上发表了二茂铁叠氮化合物的连续合成的文章。

作者依照方案C，研究了二茂铁碘的卤素-金属交换，然后在各种反应条件下与芳基磺酰叠氮化物反应得到二茂铁叠氮盐。

作者设计出了一种连续流叠氮化反应装置，通过强化反应的传热和传质极大地促进了反应转化速率，其精确的反应控制性能确保反应的安全性。

连续流技术让传统低效或不可能的有机反应成为可能。连续反应过程比间歇过程更有效和可持续。

图2. 功能性叠氮二茂铁合成的连续流装置

连续流叠氮化反应过程基于三个反应步骤：

（1）1型二茂铁卤化锂的卤化锂交换形成3型二茂铁锂，

（2）与叠氮化甲苯反应得到4型三氮烯，

（3）4的热裂解得到二茂铁叠氮化物2。

如图2所示，作者将碘代二茂铁1a通过注射泵引入，正己烷中的正丁基锂溶液和THF中的叠氮化甲苯溶液通过注射泵送入系统。

反应在0℃下混合19秒，混合物与氩气流合并，形成分段流动，并在螺旋管反应器中加热至60°C，总停留时间为15分钟。最终将反应混合物收集在含有碳酸氢钠水溶液的烧瓶中淬灭并去除无机副产物。

利用该流动装置，作者以82%的产率制备了叠氮二茂铁（2a）。

图3. 功能性叠氮二茂铁的拓展

如图3所示，作者将优化好的连续反应工艺应用于一系列功能化二茂铁卤化物的叠氮化反应上，得到了大量不同功能的叠氮化二茂铁化合物，大部分的收率比间歇法高。

同时，作者在Staudinger条件下将二茂铁叠氮化物2a-2n还原为相应的胺5a-5j。

 图4. 功能性二茂铁胺的种类

在65℃下用三苯基膦（PPh3）在四氢呋喃和水的混合物中处理叠氮二茂铁，可以稳定而且高产率获得到相应胺5a-5j。

在所得到的产品中，溴代二茂铁胺5b尤其有价值。